Más personas reciben COVID-19 dos veces, lo que sugiere que la inmunidad disminuye rápidamente en algunos

A fines de junio, Sanne de Jong desarrolló náuseas, dificultad para respirar, dolores musculares y secreción nasal. Al principio, pensó que podrían ser efectos persistentes de su infección por COVID-19 en la primavera. De Jong, de 22 años, dio positivo el 17 de abril y sufrió síntomas leves durante aproximadamente 2 semanas. Dio negativo el 2 de mayo, justo a tiempo para despedirse de su abuela moribunda, y regresó a trabajar como pasante de enfermería en un hospital de Rotterdam, Países Bajos.

Pero cuando sus síntomas reaparecieron, su médico sugirió que se hiciera la prueba nuevamente. “Una reinfección tan pronto sería peculiar, pero no imposible”, le dijo a De Jong, quien para entonces había perdido nuevamente el sentido del olfato y tenía dolores abdominales y diarrea.​

La llamada de su servicio de salud municipal llegó el 3 de julio. De Jong había vuelto a dar positivo. "¡Me estás tomando el pelo!" ella recuerda haber dicho.

Los científicos están muy interesados ​​en casos como el suyo, que aún son raros pero van en aumento. Las reinfecciones insinúan que la inmunidad contra COVID-19 puede ser frágil y disminuir relativamente rápido, con implicaciones no solo para los riesgos que enfrentan los pacientes recuperados, sino también por cuánto tiempo las futuras vacunas podrían proteger a las personas. "La pregunta que todos quieren responder es: ¿la segunda será menos severa la mayor parte del tiempo o no?" dice Derek Cummings, que estudia la dinámica de las enfermedades infecciosas en la Universidad de Florida. "¿Y qué nos enseñan las reinfecciones sobre la inmunidad al SARS-CoV-2 en general?"

Los científicos surcoreanos informaron de las primeras reinfecciones sospechosas en abril, pero pasaron hasta el 24 de agosto antes de que se confirmara oficialmente un caso : un hombre de 33 años que fue tratado en un hospital de Hong Kong por un caso leve en marzo y que dio positivo nuevamente. en el aeropuerto de Hong Kong el 15 de agosto después de regresar de un viaje a España. Desde entonces, se han confirmado oficialmente al menos otras 24 reinfecciones, pero los científicos dicen que definitivamente es una subestimación.

Para contar como un caso de reinfección, un paciente debe haber tenido una prueba de reacción en cadena de la polimerasa (PCR) positiva dos veces con al menos un mes sin síntomas en el medio. Pero la viróloga Chantal Reusken del Instituto Nacional Holandés de Salud Pública y Medio Ambiente (RIVM) explica que una segunda prueba también puede ser positiva porque el paciente tiene un residuo de ARN viral no replicante de su infección original en su tracto respiratorio, debido a una infección. con dos virus al mismo tiempo o porque habían suprimido el virus pero nunca lo habían eliminado por completo. Así que la mayoría de las revistas quieren ver dos secuencias de virus completas, de la primera y la segunda enfermedad, que sean lo suficientemente diferentes, dice Paul Moss, hematólogo de la Universidad de Birmingham. "El listón es muy alto", dice Moss. "En muchos casos, el material genético simplemente no existe".

Incluso si lo es, muchos laboratorios no tienen el tiempo ni el dinero para cerrar el caso. Como resultado, el número de reinfecciones probadas genéticamente es órdenes de magnitud menor que el de reinfecciones sospechosas. Solo los Países Bajos tienen 50 casos de este tipo, Brasil 95 , Suecia 150 , México 285 y Qatar al menos 243 .

La segunda infección del paciente de Hong Kong fue más leve que la primera, que es lo que esperarían los inmunólogos, porque la primera infección generalmente genera algo de inmunidad. Eso puede explicar por qué las reinfecciones aún son relativamente raras, dice Maria Elena Bottazzi, viróloga molecular del Baylor College of Medicine y del Texas Children's Hospital.

Podrían volverse más comunes en los próximos meses si los primeros casos comienzan a perder su inmunidad. Las reinfecciones con los cuatro coronavirus que causan el resfriado común ocurren después de un promedio de 12 meses, mostró recientemente un equipo dirigido por la viróloga Lia van der Hoek en el Centro Médico de la Universidad de Ámsterdam . Van der Hoek piensa que COVID-19 puede seguir ese patrón: "Creo que será mejor que nos preparemos para una ola de reinfecciones en los próximos meses". Esas son “malas noticias para quienes todavía creen en la inmunidad colectiva a través de infecciones naturales”, agrega, y una señal preocupante para las vacunas.

Otros son menos pesimistas. Aunque los anticuerpos pueden disminuir sustancialmente en meses, especialmente en pacientes con enfermedades menos graves, a veces persisten , incluso en casos leves. Los anticuerpos neutralizantes , el tipo más importante, así como las células B de memoria y las células T parecen mantenerse relativamente estables durante al menos 6 meses, según muestra una preimpresión publicada el 16 de noviembre , lo que “probablemente evitaría que la gran mayoría de las personas contraigan enfermedades hospitalizadas , enfermedad grave, durante muchos años ”, dijo a The New York Times el autor principal, Shane Crotty, del Instituto La Jolla de Inmunología .

Y hay indicios de que las personas que tienen COVID-19 grave presentan las respuestas más fuertes, al igual que en las otras dos enfermedades humanas graves causadas por coronavirus, el síndrome respiratorio agudo severo (SARS) y el síndrome respiratorio de Oriente Medio . Ambos desencadenan altos niveles de anticuerpos que duran hasta 2 años, y las respuestas de las células T al SARS se pueden detectar incluso por más tiempo . Debido a estas defensas inmunes persistentes, "espero que la mayoría de las reinfecciones sean asintomáticas", dice Antonio Bertoletti, especialista en enfermedades infecciosas de la Universidad Nacional de Singapur. Él dice que volver a infectarse podría incluso ser algo bueno, "ya que continuará fortaleciendo y entrenando su sistema inmunológico".

No todas las reinfecciones observadas hasta ahora son más leves. “Vemos todas las combinaciones diferentes”, dice Reusken. La segunda vez que Luciana Ribeiro, cirujana de Río de Janeiro, se enfermó, fue mucho peor . Un colega la infectó por primera vez en marzo, desarrolló síntomas leves y luego dio negativo en la prueba. Tres meses después, Ribeiro volvió a tener síntomas (ya no podía oler su desayuno, dice), pero no se hizo una prueba de inmediato porque pensó que era inmune. Cuando se sintió cada vez más cansada, solicitó una tomografía computarizada. “Demostró que la mitad de mis pulmones estaban afectados”, dice Ribeiro. “'Esto claramente es COVID', me dijo el radiólogo. No lo creí, pero di positivo ".

Ribeiro cree que fue reinfectada por un paciente en la unidad de cuidados intensivos donde trabaja, y que su segundo episodio pudo haber sido peor porque los aerosoles cargados de virus producidos durante un procedimiento médico ingresaron a sus pulmones. Pero también tiene otra teoría: "Podría ser que el virus se haya vuelto más virulento mientras tanto".

Hasta el momento, no existen pruebas de mutaciones que hagan que el virus sea más patógeno o que puedan ayudar al virus a evadir la inmunidad. Pero una versión preliminar reciente de un equipo del Centro Médico Sueco en Seattle sugiere que puede existir una. El equipo describe a una persona que se infectó en marzo y se volvió a infectar 4 meses después. El segundo virus tenía una mutación común en Europa que provoca un ligero cambio en la proteína de pico del virus, lo que ayuda a que se rompa en las células humanas. Aunque los síntomas fueron más leves la segunda vez, los experimentos de neutralización mostraron que los anticuerpos provocados por el primer virus no funcionaron bien contra el segundo, señalan los autores, "lo que podría tener importantes implicaciones para el éxito de los programas de vacunas".

Y a algunos científicos les preocupa otro escenario que podría empeorar el segundo episodio: la enfermedad mejorada, en la que una respuesta inmune defectuosa a la primera infección exacerba la segunda. En la fiebre del dengue, por ejemplo, los anticuerpos contra una infección inicial pueden ayudar a que los virus del dengue de otro serotipo entren en las células , lo que lleva a una segunda infección más grave y, a veces, mortal. En algunas otras enfermedades, la primera infección desencadena anticuerpos y células T ineficaces y no neutralizantes, lo que dificulta una respuesta más eficaz la segunda vez.

Una reciente prueba preliminar publicado por investigadores chinos sugirió pacientes cuya primera COVID-19 la infección es muy severa puede tener anticuerpos ineficaces, lo que podría hacerlos más propensos a las reinfecciones graves. Pero hasta ahora no hay evidencia de pacientes reinfectados que sugiera que la enfermedad mejorada está funcionando en COVID-19, aunque los científicos tampoco lo han descartado. La vacunación contra algunas enfermedades también puede desencadenar una mejora posterior: una complicación conocida o sospechada de las vacunas contra el dengue y el virus sincitial respiratorio en humanos y una enfermedad por coronavirus en gatos. Pero no hay evidencia de que las vacunas candidatas COVID-19 lo hagan, dice Cummings. “Después de haber trabajado con el dengue, puedo decir que la base empírica para el aumento de la enfermedad simplemente no existe, mientras que en el dengue era muy fuerte”.

Las muestras de virus de De Jong se secuenciaron en el laboratorio de Reusken, con un resultado sorprendente: las secuencias no eran idénticas, pero mostraban tanta similitud que el virólogo de RIVM Harry Vennema dice que probablemente no eliminó el virus en abril y que comenzó a replicarse nuevamente en Junio. "Tuve mucho estrés después de ese primer episodio porque mi abuela murió", dice De Jong. "Quizás eso tuvo un impacto en mi sistema inmunológico".

Eso hace que su caso sea diferente de una verdadera reinfección, aunque Vennema dice que tal vez deberían considerarse similares, porque en ambos casos el sistema inmunológico no pudo montar una respuesta protectora. Su laboratorio ha encontrado al menos un caso similar, dice, lo que sugiere que algunas reinfecciones no confirmadas podrían ser en realidad un resurgimiento del virus original.

Otros coronavirus también pueden causar infecciones persistentes, dice Stanley Perlman de la Universidad de Iowa. En 2009, su equipo demostró que un coronavirus de ratón que causa encefalitis puede permanecer en el cuerpo y desencadenar continuamente respuestas inmunitarias, incluso si no se replica. Y en una preimpresión publicada el 5 de noviembre, un equipo de científicos estadounidenses muestra que el SARS-CoV-2 puede persistir durante meses en el interior del intestino. Las infecciones persistentes, sugieren, pueden ayudar a explicar los síntomas extraordinariamente duraderos que afligen a algunos sobrevivientes de COVID-19.

De Jong está experimentando algunos de esos síntomas. Aunque dio negativo en septiembre y tiene altos niveles de anticuerpos neutralizantes, lo que sugiere que está protegida durante al menos un par de meses, todavía sufre de molestias gastrointestinales, fatiga y deterioro cognitivo. De Jong dice que su historia es una advertencia para las personas que tenían el virus y creen que ahora son invulnerables: “Por favor, tengan cuidado. Puedes conseguirlo de nuevo ".

Fuente: www.sciencemag.org